患有巨球蛋白血症与环境是有一定的因素的，如长期有着射线或化学物质的接触史，这样会增加发病率，推测可能与遗传因素有关,环境因素,病毒感染,如肝炎病毒感染在原发性巨球蛋白血症中的发病，免疫因素：存在自身免疫性疾病或是慢性感染，机体免疫系统处于增殖状态，长期增殖的过程中，发生基因突变。

巨球蛋白血症这种病的发病因素是否与环境因素有关这还不能肯定。感染，自身免疫病或特殊职业性暴露所引起的慢性抗原刺激与WM没有明确的联系。