骨痛是多发性骨髓瘤患者的典型症状，多发性骨髓瘤细胞会浸润并破坏骨骼组织，形成溶骨性损害，骨骼被破坏后，骨膜内的感觉神经会将信号传导至大脑，人们就会感觉到疼痛。

由于骨髓瘤细胞是随骨髓呈弥漫性侵犯，由此而导致的骨损害是广泛的，所以多发性骨髓瘤的骨痛特点可能不是单一的而是多处地方都会产生骨痛，或开始骨痛是一处，逐渐地变为多处骨痛。有资料显示多发性骨髓瘤患者的骨病发生在单部位者约为18.06％，多部位者为81.94％。