多发性骨髓瘤的病因可能与辐射、理化因素、免疫、病毒感染等有关。多发性骨髓瘤发病缓慢，早期无明显症状。这很容易被误诊。其临床表现有，包括贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变性等。骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子来激活破骨细胞，溶解和破坏骨骼。骨痛是最常见的症状，主要是腰骶、胸骨和肋骨疼痛。由于肿瘤细胞对骨骼的破坏，病理性骨折会同时发生在许多地方。

多发性骨髓瘤的发病机制暂不明确，但已经证实电离辐射是急性髓细胞白血病的危险因素，但没有证据表明慢性低剂量辐射暴露对多发性骨髓瘤发病的作用。