主要发生于外生殖器或者比较邻近的部位，也常见于肛门、宫颈、口唇、舌、咽、手指或乳房等部位。伴腹股沟或患部，淋巴结无痛性肿大，常为数个，大小不等，质硬而且不粘连，也不破溃。

梅毒一般多发生于阴茎的包皮、冠状沟、龟头或系带上。同性恋男性常发生于肛门直肠部。同时双侧腹股沟淋巴结肿大，但不痛。通过接吻感染者，可发生于唇、下颌部和舌等部位，也可发生于眼睑、手指和乳房等处，有时硬下疳未愈合前可同时伴发其它性病，如淋菌性皮炎等。