膜性肾小球病的病理变化主要表现为肾小球基底膜增厚和上皮下电子致密物沉积，属于免疫复合物介导的肾小球疾病。病理特征主要有基底膜钉突形成、免疫复合物沉积、足细胞损伤、肾小球硬化、肾小管间质病变等。

1、基底膜钉突形成

光镜下可见肾小球毛细血管壁弥漫性增厚，银染色显示基底膜外侧钉突样结构。这种改变源于上皮下免疫复合物沉积后，基底膜物质包裹沉积物向外突起形成。电镜可观察到基底膜与足细胞间有电子致密物沉积，随着病程进展，钉突逐渐融合导致基底膜呈链条样改变。

2、免疫复合物沉积

免疫荧光检查可见IgG和补体C3沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积，以IgG4亚型为主。这些沉积物来源于循环中抗足细胞抗原的自身抗体，与相应抗原结合后在上皮下形成原位免疫复合物。沉积过程会激活补体系统，引发局部炎症反应。

3、足细胞损伤

足细胞是维持肾小球滤过屏障的关键细胞，在膜性肾病中会出现足突融合、微绒毛化等超微结构改变。由于免疫复合物沉积和补体激活，足细胞骨架蛋白如nephrin表达下降，导致选择性蛋白尿。长期损伤可引发足细胞凋亡和脱落。

4、肾小球硬化

疾病晚期可见节段性或全球性肾小球硬化，系膜基质增生，毛细血管腔闭塞。这是由于持续蛋白尿导致系膜细胞活化，细胞外基质过度沉积所致。硬化区域常伴有泡沫细胞浸润，反映脂蛋白在肾小球内的异常蓄积。

5、肾小管间质病变

长期大量蛋白尿可引发小管上皮细胞空泡变性，间质出现淋巴细胞和单核细胞浸润。小管内可见蛋白管型，间质纤维化程度与肾功能损害密切相关。这种继发性改变会加速疾病向慢性肾衰竭进展。

膜性肾小球病患者需定期监测尿蛋白和肾功能指标，限制钠盐摄入并保持优质蛋白饮食。避免使用肾毒性药物，控制血压在目标范围内。对于大量蛋白尿患者，应在医生指导下使用免疫抑制剂如环磷酰胺、他克莫司等，同时配合血管紧张素转换酶抑制剂减少蛋白漏出。出现水肿时需记录每日出入量，适度限制水分摄入。