双氢链霉素可能通过损害内耳毛细胞和听神经导致听力损伤。双氢链霉素属于氨基糖苷类抗生素，其耳毒性主要与药物蓄积浓度过高、个体遗传易感性、长期大剂量使用、与其他耳毒性药物联用、肾功能不全导致代谢异常等因素有关。

1. 药物蓄积浓度过高

双氢链霉素在耳蜗内淋巴液中易蓄积，高浓度药物会破坏内耳毛细胞的线粒体功能，干扰细胞能量代谢，导致毛细胞凋亡。毛细胞不可再生，损伤后可能引发永久性听力下降或耳鸣。临床使用时应监测血药浓度，避免超疗程用药。

2. 个体遗传易感性

线粒体DNA A1555G突变人群对氨基糖苷类药物异常敏感，即使常规剂量也可能导致严重耳聋。此类患者用药前建议进行基因检测，可考虑改用β-内酰胺类等非耳毒性抗生素替代治疗。

3. 长期大剂量使用

连续使用超过7天或每日剂量超过15mg/kg时，药物与耳蜗基底膜上的铁离子结合产生活性氧自由基，直接损伤毛细胞纤毛结构。治疗结核等需长程用药时，需定期进行纯音测听和耳声发射检查。

4. 与其他耳毒性药物联用

与呋塞米注射液、顺铂等药物联用会协同增强耳毒性。呋塞米可破坏血-迷路屏障，增加双氢链霉素在内耳的渗透；顺铂则通过相似机制加重毛细胞损伤。必须联用时需间隔给药时间并加强监测。

5. 肾功能不全导致代谢异常

肾功能减退患者药物清除率下降，半衰期延长至24小时以上，易造成体内蓄积。肌酐清除率低于50ml/min时应减量50%使用，必要时进行血液透析加速药物清除，同时监测尿常规和血肌酐水平。

使用双氢链霉素期间出现耳鸣、耳闷或听力下降应立即停药并就诊。高危人群用药前应完善听力基线检查，治疗中避免噪声暴露，补充维生素E等抗氧化剂可能有助于减轻耳毒性。儿童、孕妇及老年人应严格限制使用指征，优先选择替代抗生素方案。